脳神経科学研究所・認知症科学分野における研究

私たちは、認知症・アルツハイマー病を中心に神経変性疾患等の発症メカニズムの解明と、そこから見いだす予防、治療、発症遅延のための創薬研究を行っています。

疾患基礎研究について

各種疾患をいかにモデル化してシンプルな実験系に落とし込めるかが重要な要素です。試験管レベルから細胞レベル、動物レベルと階層的段階をいかに蓋然性高く繋げていくか、そして各段階においてどれだけ正確な実験結果を得ることができるかに帰属します。疾患という異常事態を理解するためには、最終的に臨床の現場へ橋渡しするためにも、常に客観的にデータを解釈し、再現性高く解析を進める必要があります。そこには、素直さ、誠実さ、厳しさが要求されます。

創薬研究を進めるために

創薬研究を進めるためには、総合科学的な視点が必要で、ひとつの研究室だけではなく、製薬企業を含め広く共同研究を展開する必要があります。医薬理工連携をはじめとした多くの連携のもとに研究者同士のコミュニケーションを円滑に進めることも重要です。現在世界中に共同研究の輪が広がっています。

現在行っている研究について

超高齢社会の世界的問題である認知症・アルツハイマー病は、根本治療薬がなく、認可されている薬剤は対症療法のみです。病気の発症機構や病態形成にかかる分子機構が未だに明らかになっていないため、創薬標的が明らかになっていないことが大きな原因です。これを解決するためには、アルツハイマー病の病理（老人斑と神経原線維変化）・病態を完全に再現できるモデル動物を用いて、病態形成に関与する分子・細胞を明らかにすることが重要です。齊藤が理化学研究所・西道研究室で開発した次世代型アルツハイマー病モデルマウスは、既存のモデルマウスの問題点を克服したより良い研究リソースです。これらモデル動物を駆使し研究を進めています。

AMED脳神経科学統合プログラムにおいて、研究開発課題「タウオパチーにおけるグリア－末梢免疫連関および脳プロテオスタシス変容の理解と制御」を推進していきます。この研究課題は、東京大学・富田泰輔教授、新潟大学・池内健教授、他田真理教授らと研究チームを組み、タウオパチーの各種モデル系およびヒト試料を用い、双方向から解析を進めていきます。我々の研究室では、神経－グリア連関およびグリアー末梢免疫連関の切り口からタウオパチーの病理・病態形成機構を紐解いていきます。 また、2021年度から参入しているムーンショット型研究開発事業では、モデル動物の1個体内（脳内）においてアルツハイマー病の病理を完全再現させることを目指して研究を開始しました。病理を完全再現させる分子機構を明らかにすることで、病理形成を抑制するような根本的な創薬研究へ展開していきます。さらに、脳ｰ末梢連関に着目して包括的にバイオマーカーを見出すことを目標としており、事業内の連携によりAIへの導出から、発症の予測、発症遅延を目指しています。 2020年度からは、AMED-CREST適応修復領域の事業において分担研究者として採択されており、代表の東京医科歯科大学の七田崇先生との共同研究を本格化させ、脳卒中と認知症との複合病態（疾患連関）に関する研究も展開しております。アルツハイマー病の克服に繋がるような創薬標的の探索からバイオマーカーの探索を展開し、他の神経変性疾患にも有用な予防・治療・早期診断法の開発を目指しています。