2022年11月

これまでの成果

2023年	Neuronal glutathione loss leads to neurodegeneration involving gasdermin activation. Scientific Reports 13, 1109 (2023) 理研・西道研究室から橋本翔子研究員による論文成果です。マウス開発から長年積み上げてきた集大成です。
2023年	Accumulation of amyloid-β in the brain of mouse models of Alzheimer’s disease is modified by altered gene expression in the presence of human apoE isoforms during aging. Neurobiology of Aging 123, 63-74 (2023) 鈴木利治生（北海道大）との共同研究成果
2023年	Cryo-EM structures of amyloid-β filaments with the Arctic mutation (E22G) from human and mouse brains. Acta Neuropathologica (in press) Michel Goedert先生（MRC）との国際共同研究成果
2023年	Hippocampal functional connectivity across age in an App knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. Frontiers in Aging Neuroscience (in press) Zachery D. Morrissey先生（University of Illinois）との国際共同研究成果

2022年	Impairment in novelty-promoted memory via behavioral tagging and capture before apparent memory loss in a knock-in model of Alzheimer’s disease. Scientific Reports 12, 22298 (2022) Szu‑Han Wang先生（University of Edinburgh）との国際共同研究成果
2022年	G protein–biased GPR3 signaling ameliorates amyloid pathology in a preclinical Alzheimer’s disease mouse model. PNAS 119, e2204828119 (2022) Amantha Thathiah先生（University of Pittsburgh）との国際共同研究成果
2022年	CRISPR/dCas9-Dnmt3a-mediated targeted DNA methylation of APP rescues brain pathology in a mouse model of Alzheimer’s disease. Translational Neurodegeneration 11, 41 (2022) Jongpil Kim先生（Dongguk University, Korea）との国際共同研究成果
2022年	Multifunctional therapeutic cyclodextrin-appended dendrimer complex for treatment of systemic and localized amyloidosis. ACS Applied Materials & Interfaces 14, 40599-40611 (2022) 城野博史先生（熊本大学）との共同研究成果です。母校の後輩、先生方との共著で感慨深いです。
2022年	Age-dependent behavioral and metabolic assessment of AppNL-G-F/NL-G-F knock-in (KI) mice. Frontiers in Molecular Neuroscience 15, 909989 (2022) Brian Head先生（University of California, San Diego）との国際共同研究成果
2022年	β-secretase inhibition prevents structural spine plasticity deficits in AppNL-G-F mice. Frontiers in Aging Neuroscience 14, 909586 (2022) Jochen Herms先生（German Center for Neurodegenerative Diseases, Munich）との国際共同研究成果
2022年	Hippocampal neural circuit connectivity alterations in an Alzheimer’s disease mouse model revealed by monosynaptic rabies virus tracing. Neurobiology of Disease 105820 (2022) Xiangmin Xu先生（University of California, Irvine）との国際共同研究成果
2022年	Genetic mapping of APP and amyloid-β biology modulation by trisomy 21. Journal of Neuroscience JN-RM-0521-22 (2022) Elisabeth Fisher先生、Frances Wiseman先生（University College London）との国際共同研究成果
2022年	Tau-binding protein PRMT8 facilitates vacuole degeneration in the brain. Journal of Biochemistry 172, 233-243 (2022) 理研・西道研究室からの成果報告です。当時、大学院生として在籍していた石井綾乃さんの成果をメンターの橋本翔子研究員がまとめあげた論文です。
2022年	Terminal complement pathway activation drives synaptic loss in Alzheimer’s disease models. Acta Neuropathologica Communications 10, 99 (2022) Paul Morgan先生（Cardiff University）との国際共同研究成果
2022年	Expression of transferrin protein and messenger RNA in neural cells from mouse and human brain tissue. Metabolites 12, 594 (2022) 橋本康弘先生（福島医大）との共同研究成果
2022年	14-3-3θ does not protect against behavioral or pathological deficits in Alzheimer’s disease mouse models. eNeuro ENEURO.0368-21.2022 (2022) Talene A Yacoubian先生（University of Alabama）との国際共同研究成果
2022年	An isogenic panel of App knock-in mouse models: Profiling β-secretase inhibition and endosomal abnormalities Science Advances 8, eabm6155(2022) 理研・西道研究室での成果。AppNL-G-F KIマウスからゲノム編集によりNL（Swedish）変異を取り除いたマウスを新たに開発しました。
2022年	Propolis promotes memantine-dependent rescue of cognitive deficits in APP-KI mice Molecular Neurobiology 59, 4630-4646 (2022) 森口茂樹先生、福永浩司先生（東北大）との共同研究成果
2022年	Effects of high-fat diet on nutrient metabolism and cognitive functions in young APPKI NL-G-F/NL-G-F mice Neuropharmacology Reports 42, 272-280 (2022) 田口明子先生（国立長寿研）との共同研究成果
2022年	Expression of olfactory-related genes in the olfactory epithelium of an Alzheimer’s disease mouse model Journal of Alzheimers Disease 88, 29-35 (2022) 成川真隆先生（京都女子大）との共同研究成果
2022年	Impairment of ciliary dynamics in an APP knock-in mouse model of Alzheimer’s disease Biochemical and Biophysical Research Communications 610, 85-91 (2022) 斎藤祐見子先生（広島大）との共同研究成果
2022年	High correlation among brain-derived major protein levels in cerebrospinal fluid: Implication for Amyloid-beta and Tau protein changes in Alzheimer’s disease Metabolites 12, 355 (2022) 橋本康弘先生（福島医大）との共同研究成果
2022年	Assessments of prolonged effects of desflurane and sevoflurane on motor learning deficits in aged AppNL-G-F/NL-G-F mice Molecular Brain 15, 32 (2022) 宮崎智之先生（横浜市大）との共同研究成果
2022年	Endothelial expression of human amyloid precursor protein leads to amyloid β in the blood and induces cerebral amyloid angiopathy in knock-in mice Journal of Biological Chemistry 101880 (2022) 北爪しのぶ先生（福島医大）との共同研究成果
2022年	AAV-mediated delivery of an anti-BACE1 VHH alleviates pathology in an Alzheimer’s disease model. EMBO Molecular Medicine e09824 (2022) Matthew Holt先生（VIB-KU Leuven, Belgium）との国際共同研究成果
2022年	Epigenetic repression of Wnt receptors in AD: a role for Sirtuin2-induced H4K16ac deacetylation of Frizzled1 and Frizzled7 promoters. Molecular Psychiatry 27, 3024-3033 (2022) Patricia Salinas先生（University College London）との国際共同研究成果
2022年	Presubiculum principal cells are preserved from degeneration in knock-in APP/TAU mouse models of Alzheimer’s disease. Seminars in Cell and Developmental Biology S1084-9521(22)00068-4 (2022) Afia Ali先生（University College London）との国際共同研究成果
2022年	Recent advances in the modeling of Alzheimer’s disease. Frontiers in Neuroscience e807473 (2022) 最近のアルツハイマー病モデルマウスについてまとめました。西道チーム（理研）、長崎大、早稲田大、理研BRC、実中研、Karolinska Institute (Sweden)らの国際チームで書き上げた総説です。斉藤もco-corresponding authorになっています。
2022年	Lipid flippase dysfunction as a therapeutic target for endosomal anomalies in Alzheimer’s disease. iScience 25, 103869 (2022) 高杉展正先生（岡山大）との共同研究成果
2022年	Astrocytes deficient in circadian clock gene Bmal1 show enhanced activation responses to amyloid-beta pathology without changing plaque burden. Scientific Reprots 12, 1796 (2022) Erik Musiek先生（Washington University）との国際共同研究成果
2022年	11 C-PIB and 124 I-antibody PET provide differing estimates of brain amyloid-beta after therapeutic intervention. Journal of Nuclear Medicine 63, 302-309 (2022) Stina Syvanen先生（Uppsala大学）との国際共同研究成果
2022年	Periodontal infection aggravates C1q-mediated microglial activation and synapse pruning in Alzheimer’s mice. Frontiers in Immunology 13, 816640 (2022) Ping Zhang先生（Univ. of Alabama)との国際共同研究成果
2022年	Lipoxin A4 receptor stimulation attenuates neuroinflammation in a mouse model of intracerebral hemorrhage. Brain Science 16, 162 (2022) 肱岡助教が、前所属（北村佳久先生・立命館大）から継続してきた研究成果をcorresponding authorとしてまとめました！
2022年	Disrupted neural correlates of anesthesiaand sleep reveal early circuitdysfunctions in Alzheimer models. Cell Reports 38, 110268 (2022) Inna Slutsky先生（Tel Aviv University, Israel）との国際共同研究成果
2022年	Therapeutic effects of anti‑amyloid β antibody after intravenous injection and efficient nose‑to‑brain delivery in Alzheimer’s disease mouse model. Drug Delivery and Translational Research 12, 2667-2677 (2022) 亀井敬泰先生（神戸学院大学）との共同研究成果
2022年	Deficiency of MTH1 and/or OGG1 increases the accumulation of 8-oxoguanine in the brain of the App NL-GF-/NL-G-F knock-in mouse model of Alzheimer’s disease, accompanied by accelerated microgliosis and reduced anxiety-like behavior. Neuroscience Research 177, 118-134 (2022) 中別府雄作先生（九州大学）との共同研究成果
2022年	Assessing sex-specific circadian, metabolic, and cognitive phenotypes in the AβPP/PS1 and AppNL-F models of Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease 85, 1077-1093(2022) Erin Hascup先生（Southern Illinois University School of Medicine）との国際共同研究成果
2022年	Somatostatin-evoked Aβ catabolism in the brain: Mechanistic involvement of α-endosulfine-KATP channel pathway. Molecular Psychiatry 27, 1816-1828 (2022) 理研・西道研究室の綿村直人研究員による報告です。Nature Medicine 2005の後継研究として展開し、AMED脳プロの支援を受け、長い時間コツコツとデータを積み上げた玉稿になりました。Karolinska Institute (Sweden)含めた国際共同研究成果です。

2021年	MUTYH Actively Contributes to Microglial Activation and Impaired Neurogenesis in the Pathogenesis of Alzheimer’s Disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2021, 8635088 (2021) 中別府雄作先生（九州大学）との共同研究成果
2021年	Amelioration of Alzheimer’s disease by Gut-Pancreas-Liver-Brain interaction in an App knock-in mouse model. Life 12, 34 (2021) 南澤麿優覽先生（千葉工業大学）との共同研究成果
2021年	Microglia-based sex-biased neuropathology in early-stage Alzheimer’s Disease model mice and the potential parmacologic efficacy of Dioscin. Cells 10, 3261 (2021) 東華岳先生（産業医科大）とTianjin Universityとの国際共同研究成果
2021年	Identification and drug-induced reversion of molecular signatures of Alzheimer’s disease onset and progression in App NL-G-F, App NL-F, and 3xTg-AD mouse models. Genome Medicine 13, 168 (2021) Patrick Aloy先生（ICREA, Spain）との国際共同研究成果
2021年	Kaempferol has potent protective and antifibrillogenic effects for α-synuclein neurotoxicity in vitro. International Journal of Molecular Science 22, 11484 (2021) 肱岡助教が前所属（北村佳久先生・立命館大）から継続していた位田雅俊先生（岐阜薬科大）との共同研究成果。
2021年	HMGB1 signaling phosphorylates Ku70 and impairs DNA damage repair in Alzheimer’s disease pathology. Communication Biology 4, 1175 (2021) 岡澤均先生（東京医科歯科大）、Marco E Bianchi先生（IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Italy）との国際共同研究成果
2021年	Microglia and CD206+ border-associated mouse macrophages maintain their embryonic origin during Alzheimer’s disease. Elife 10, e71879 (2021) Christiane Ruedl先生（Nanyang Technological University, Singapore）との国際共同研究成果
2021年	Transferrin biosynthesized in the brain is a novel biomarker for Alzheimer’s disease. Metabolites 11, 616 (2021) 橋本康弘先生（福島医科大）との共同研究成果
2021年	Suppression of amyloid-β secretion from neurons by cis-9, trans-11-octadecadienoic acid, an isomer of conjugated linoleic acid. Journal of Neurochemistry 159, 603-617 (2021) 羽田沙緒里先生、鈴木利治先生（北海道大）との共同研究成果
2021年	Casein Kinase 2 dependent phosphorylation of eIF4B regulates BACE1 expression in Alzheimer’s disease. Cell Death & Disease 12, 769 (2021) Daniele Zacchetti先生（IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Italy）との国際共同研究成果
2021年	A 3rd generation mouse model of Alzheimer’s disease shows early and increased cored plaque pathology composed of wild-type human amyloid β peptide. Journal of Biological Chemistry 297, 101004 (2021) 理研・西道研究室からの成果報告に共著者となっています。
2021年	Knock-in models related to Alzheimer’s disease: synaptic transmission, plaques and the role of microglia. Molecular Neurodegeneration 16, 47 (2021) Damian Cummings先生、Frances Edwards先生（University College London）との国際共同研究成果
2021年	A high-fat diet exacerbates the Alzheimer’s disease pathology in the hippocampus of the App NL-F/NL-F knock-in mouse model Aging Cell e13429 (2021) 中別府雄作先生（九州大学）との共同研究成果
2021年	Neuronal cell cycle re-entry enhances neuropathological features in AppNLF knock-in mice. Journal of Alzheimer’s Disease 82, 1683-1702 (2021) Kevin Park先生（Central Michigan University）との国際共同研究成果
2021年	Widespread Reduced Density of Noradrenergic Locus Coeruleus Axons in the App Knock-In Mouse Model of Amyloid-β Amyloidosis. Journal of Alzheimer’s Disease 82, 1513-1530 (2021) 榊原泰史先生、飯島浩一先生（国立長寿医療研究センター）との共同研究成果
2021年	Modality specific impairment of hippocampal CA1 neurons of Alzheimer’s disease model mice. Journal of Neuroscience 41, 5315-5329 (2021) 水田恒太郞先生、林康紀先生（京都大学）との共同研究成果
2021年	Difference in the malignancy between RAS and GLI1-transformed astrocytes is associated with frequency of p27 KIP1-positive cells in xenograft tissues. Pathology Research & Practice 223, 153465 (2021) 笹井研さん（現・カン研究所）との共同研究成果。笹井さんが北海道大でポスドクをされてた頃に行った脳腫瘍についての共同研究成果です。時間がかかっても、しっかり論文としてまとめ上げる姿勢は大切な学びになりました。
2021年	Enhancing calmodulin binding to ryanodine receptor is crucial to limit neuronal cell loss in Alzheimer disease. Scientific Reports 11, 7289 (2021) 山本健先生、矢野雅文先生（山口大学）、Xiaojuan Xu先生（Tongji University）との国際共同研究成果
2021年	PET imaging of colony-stimulating factor 1 receptor: A head-to-head comparison of a novel radioligand, 11C-GW2580, and 11C-CPPC, in mouse models of acute and chronic neuroinflammation and a rhesus monkey. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 41, 2410-2422 (2021) Xiaoyun Xhou先生、樋口真人先生（量研機構・放医研）との共同研究成果
2021年	Plaque associated microglia hyper-secrete extracellular vesicles and accelerate tau propagation in a humanized APP mouse model. Molecular Neurodegeneration 16, 18 (2021) Tsuneya Ikezu先生（Boston University/Mayo Clinic）との国際共同研究成果
2021年	Tooth Loss Induces Memory Impairment and Gliosis in App Knock-In Mouse Models of Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease 80, 1687-1704 (2021) 道川誠先生（名古屋市立大）との共同研究成果
2021年	Early Identification of Alzheimer’s Disease in Mouse Models: Application of Deep Neural Network Algorithm to Cognitive Behavioral Parameters. iScience 24, 102198 (2021) Sutokoさん、舟根さん（日立製作所）との共同研究成果
2021年	Distinct microglial response against Alzheimer’s amyloid and tau pathologies characterized by P2Y12 receptor. Brain Communications 3, fcab011 (2021) 佐原成彦先生、樋口真人先生（量研機構・放射線医学総合研究所）、Univ. Pennsylvaniaとの国際共同研究成果
2021年	Integrated analysis of behavioral, epigenetic, and gut microbiome analyses in App NL-G-F, App NL-F, and wild type mice. Scientific Reports 11, 4678 (2021) Jacob Raber先生（Oregon Health & Science University）との国際共同研究成果
2021年	Multi-scale network imaging in a mouse model of amyloidosis. Cell Calcium 95, 102365 (2021) Samuel Barnes先生（Imperial College London）との国際共同研究成果
2021年	Extracellular Release of ILEI/FAM3C and Amyloid-β Is Associated with the Activation of Distinct Synapse Subpopulations. Journal of Alzheimer’s Disease 80, 159-174 (2021) 西村正樹先生（滋賀医大）、Lei Liu先生（Harvard Medical School）との国際共同研究成果
2021年	Retinal thickness changes over time in a murine AD model APPNL-F/NL-F. Frontiers in Aging Neurosciene 12, 625642 (2021) Maria Moro先生（Complutense University of Madrid）との国際共同研究成果
2021年	The App NL-G-F mouse retina is a site for preclinical Alzheimer’s disease diagnosis and research. Acta Neuropathologica Communications 8, 6 (2021) Lies De Groef先生（KU Leuven）との国際共同研究成果
2021年	Microglial gene signature reveals loss of homeostatic microglia associated with neurodegeneration of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathologica Communications 9, 1 (2021) 山中宏二先生（名古屋大学）との共同研究成果
2021年	A potential defense mechanism against amyloid deposition in cerebellum. Biochemical and Biophysical Research Communications 535, 25-32 (2021) 舟本聡先生（同志社大）との共同研究成果
2021年	Early-life stress induces the development of Alzheimer’s disease pathology via angiopathy. Experimental Neurology 337, 113552 (2021) 岡戸晴生先生、田中智子先生（東京都医学研）との共同研究成果
2021年	Pulse-Chase Proteomics of the App Knockin Mouse Models of Alzheimer’s Disease Reveals that Synaptic Dysfunction Originates in Presynaptic Terminals. Cell Systems 12, 141-158 (2021) Jeffrey Savas先生（Northwestern University）との国際共同研究成果

2020年	Touchscreen-based location discrimination and paired associate learning tasks detect cognitive impairment at an early stage in an App knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. Molecular Brain 13, 147 (2020) 溝口博之先生、山中宏二先生（名古屋大学）との共同研究成果
2020年	Impact of Hyperhomocysteinemia and Different Dietary Interventions on Cognitive Performance in a Knock-in Mouse Model for Alzheimer’s Disease. Nutrients 12, 3248 (2020) Natasja de Bruin先生（Fraunhofer Institute for Molecular Biology and Applied Ecology）との国際共同研究成果
2020年	Gene-environment interaction promotes Alzheimer’s risk as revealed by synergy of repeated mild traumatic brain injury and mouse App knock-in. Neurobiology of Disease 145, 105059 (2020) Stephen Strittmatter先生（Yale Univ）との国際共同研究成果
2020年	Prodromal Alzheimer’s Disease: Constitutive Upregulation of Neuroglobin Prevents the Initiation of Alzheimer’s Pathology. Frontiers in Neuroscience 14, 562581 (2020) Carols Dotti先生（CSIC/UAM）との国際共同研究成果
2020年	The two faces of synaptic failure in App NL-G-F knock-in mice. Alzheimer’s Research & Therapy 12, 100 (2020) Detlef Balschun先生（KU Leuven, Belgium）との国際共同研究成果
2020年	Disrupted Place Cell Remapping and Impaired Grid Cells in a Knockin Model of Alzheimer’s Disease. Neuron 107, 1095-1112 (2020) 五十嵐啓先生（UC Irvine）との国際共同研究成果
2020年	Analysis of taste sensitivities in App knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s disease 76, 997-1004 (2020) 成川真隆先生（東京大→現・京都女子大）、三坂巧先生（東京大）との共同研究成果
2020年	Fibrillar Aβ Triggers Microglial Proteome Alterations and Dysfunction in Alzheimer Mouse Models. eLife 9, e54083 (2020) Sabina Tahirovic先生、Jochen Herms先生、Christian Haass先生ら（DZNE）との国際共同研究成果
2020年	Amyloid β Induces Interneuron-Specific Changes in the Hippocampus of APPNL-F Mice. PLoS One 15, e0233700 (2020) Gábor Nyiri先生（HAS, Hungary）との国際共同研究成果
2020年	Versatile whole-oragan/body staining and imaging based on electrolyte-gel properties of biological tissues. Nature Communications 11, 1982 (2020) 洲崎悦生先生、上田泰己先生（東京大学）との共同研究成果
2020年	Progressive changes in sleep architecture and electroencephalogram in single App knock-in mice and its relations to amyloid-β distribution and learning abilities. 　 eNeuro 7: ENEURO.0093-20.2020(2020) 林悠先生（筑波大学→現・京都大学）との共同研究成果
2020年	Proteomics time-course study of APP knock-in mice reveals novel presymptomatic Aβ42-induced pathways to Alzheimer pathology. Journal of Alzheimer’s disease 75, 321-335 (2020) Per Nilsson先生、Lars Tjernberg先生（Karolinska Institute）との国際共同研究成果
2020年	Oral glutathione administration inhibits the oxidative stress and the inflammatory responses in AppNL−G-F/NL−G-F knock-in mice. Neuropharmacology 163, 108026 (2020) 福永浩司先生（東北大学）との共同研究成果
2020年	Astaxanthin ameliorated parvalbumin-positive neuron deficits and Alzheimer’s disease-related pathological progression in the hippocampus of AppNL-G-F/NL-G-F mice. Frontiers in Pharmacology 11, Article 307 (2020) 西条寿夫先生（富山大学）との共同研究成果
2020年	YAP-dependent necrosis occurs in early stages of Alzheimer’s disease and regulates mouse model pathology. Nature Communications 11, 507, (2020) 岡澤均先生（東京医科歯科大）との共同研究成果
2020年	β-amyloid redirects norepinephrine signaling to activate the pathogenic GSK3β/tau cascade. Science Translational Medicine 12 (526) (2020) Qin Wang先生（University of Alabama）との国際共同研究成果
2020年	Nrf2 Suppresses Oxidative Stress and Inflammation in App Knock-in Alzheimer’s Disease Model Mice. Molecular Cell Biology pii: MCB.00467-19 (2020) 山本雅之先生（東北大学）との共同研究成果
2020年	Contribution of GABAergic interneurons to amyloid-β plaque pathology in an APP knock-in mouse model. Molecular Neurodegeneration 15, 3 (2020) Bart De Strooper先生（KU Leuven）との国際共同研究成果
2020年	Increased levels of Aβ42 decrease the lifespan of ob/ob mice with dysregulation of microglia and astrocytes. FASEB J 34, 2425-2435 (2020) 里直行先生（国立長寿研）との共同研究成果

2019年	Biology of splicing in Alzheimer’s disease research. Progress in Molecular Biology and Translational Science 168, 79-84, 2019 永田健一先生（理研での同僚→大阪大学→現・名古屋大学）の総説
2019年	ABCA7 haplodeficiency disturbs microglial immune responses in the mouse model.　 Proc Natl Acad Sci USA 116, 23790-23796 (2019)　　 Takahisa Kanekiyo先生（Mayo Clinic）との国際共同研究成果
2019年	Network-guided analysis of hippocampal proteome identifies novel proteins that colocalize with Aβ in a mice model of early-stage Alzheimer’s disease. Neurobiology of Disease 10463 (2019) 五嶋良郎先生（横浜市立大学）との共同研究成果
2019年	An impaired intrinsic microglial clock system induces neuroinflammatory alterations in the early stage of amyloid precursor protein knock-in mouse brain.　 Journal of Neuroinflammation 16, 173 (2019) 中西博先生（九州大学）との共同研究成果
2019年	Inhibition of p38 MAPK in the brain through nasal administration of p38 inhibitor loaded in chitosan nanocapsules.　 Nanomedicine 14, 2409-2422 (2019) Carlos Dotti先生（CBM Severo Ochoa）との国際共同研究成果
2019年	Insoluble Aβ overexpression in an App knock-in mouse model alters microstructure and gamma oscillations in the prefrontal cortex, and impacts on anxiety-related behaviours. Disease Model and Mechanisms 12, dmm.040550 (2019) James Dachtler先生（University of Leeds）との共同研究成果
2019年	Serine phosphorylation of IRS1 correlates with Aβ-unrelated memory deficits and elevation in Aβ level prior to the onset of memory decline in AD. Neutrients 11, 1942 (2019) 田口明子先生（国立長寿医療研究センター）との共同研究成果
2019年	Humanization of the entire murine Mapt gene provides a murine model of pathological human tau propagation.　 Journal of Biological Chemistry 294, 12754-12765 (2019). (*Corresponding author)　　斉藤が理化学研究所・西道研究室で行った成果がまとまりました。マウスの開発をはじめてから9年の歳月をかけた結晶です！マウスMapt遺伝子部位にヒトMAPT遺伝子を置き換えたことで、マウス脳内にヒトMAPT (Tau)の全てのisoformsが発現するようになりました（マウスTauのヒト化に成功：MAPT knockinマウスの完成）。当該マウスにアルツハイマー病患者由来のTauの凝集体を注入すると、野生型マウスよりもより早くTau病理の伝播が認められました。App knockinマウスと併せて有用な研究リソースとして提供しています。
2019年	Amyloid β oligomers constrict human capillaries in Alzheimer’s disease via signaling to pericytes. Science 365, eaav9518 (2019) David Attwell先生（University College London）との国際共同研究成果
2019年	Temporal progression of Alzheimer’s disease in brains and intestines of transgenic mice. Neurobiology of Aging 81, 166-176 (2019) Colin K. Combs先生（University of North Dakota）との国際共同研究成果
2019年	An App knock-in mouse inducing the formation of a toxic conformer of Aβ as a model to evaluate only oligomer-induced cognitive decline in Alzheimer’s disease.　 Biochemical and Biophysical Research Communications 515, 462-467 (2019) 泉尾直孝先生、清水孝彦先生（千葉大学）との共同研究成果
2019年	Longitudinal PET Monitoring of Amyloidosis and Microglial Activation in a Second Generation Amyloid-beta Mouse Model. Journal of Nuclear Medicine 60, 1787-1793 (2019) Matthias Brendel先生（LMU Munich）、Jochen Herms先生（DZNE）との国際共同研究成果
2019年	AppNL-G-F/NL-G-F mice overall do not show impaired motivation, but cored amyloid plaques in the striatum are inversely correlated with motivation.　 Neurochemistry International 129, 104470 (2019) 濱口卓也先生、田中謙二先生（慶應義塾大学）との共同研究成果
2019年	Aminophospholipids are signal-transducing TREM2 ligands on apoptotic cells. Scientific Reports 9, 7508 (2019) 城谷圭朗先生、岩田修永先生（長崎大学）との共同研究成果。共著者に初めてTakashi Saito（理研の斉藤隆先生）が二人並んだ個人的に記念すべき論文です。
2019年	Tau binding protein CAPON induces tau aggregation and neurodegeneration. Nature Communications 10, 2394 (2019) (*Corresponding author) アステラス製薬との共同研究がきっかけではじまった研究成果です。橋本翔子研究員（理研・西道研究室）の長年の努力が実を結びました！nNOS結合蛋白CAPONの同定と、CAPONの発現誘導により神経細胞死を誘導することを明らかにしました。また、Tauを介さない神経細胞死の経路があることを示唆しており、これまでTau病理が神経細胞死を誘因すると考えられていた仮説に一石を投じる結果となりました。
2019年	SIRT3 mediates hippocampal synaptic adaptations to intermittent fasting and ameliorates deficits in APP mutant mice.　 Nature Communications 10, 1886 (2019) Mark P. Mattson先生（NIA）との国際共同研究成果
2019年	Amyloid-β plaque formation and reactive gliosis are required for induction of cognitive deficits in App knock-in mouse models of Alzheimer’s disease. BMC Neuroscience 20, 13 (2019) 榊原泰史先生、飯島浩一先生（国立長寿医療研究センター）との共同研究成果
2019年	Reducing ADAMTS-3 inhibits amyloid β deposition in APP knock-in mouse. Biological Pharmaceutical Bulletin 42, 354-356 (2019) 服部光治先生（名古屋市立大学）との共同研究成果
2019年	Aberrant excitatory-inhibitory mechanisms in entorhinal cortex microcircuits during the pathogenesis of Alzheimer’s disease.　 Cerebral Cortex 29, 1834-1850 (2019) Afia B. Ali先生（University College London）との国際共同研究成果

2018年	Transmission of amyloid β-protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone. Nature 564, 415-419 (2018) John Collinge先生（University College London）との国際共同研究成果
2018年	Neuroinflammation in mouse models of Alzheimer’s disease. Clinical and Experimental Neuroimmunology 9, 211-218 (2018) (*Corresponding author) アルツハイマー病モデルマウスにおける神経炎症の意義について齊藤がまとめた総説です。
2018年	T-type calcium channel enhancer SAK3 promotes dopamine and serotonin release in the hippocampus in naive and amyloid precursor protein knock-in mice. PLoS One 13, e0206986 (2018) 福永浩司先生（東北大学）との共同研究成果
2018年	The intellectual disability gene PQBP1 rescues Alzheimer’s disease pathology. Molecular Psychiatry 20, 2090-2110 (2018) 岡澤均先生（東京医科歯科大学）との共同研究成果
2018年	Cognitive and emotional alterations in App knock-in mouse models of Aβ amyloidosis.　 BMC Neuroscience 19, 46 (2018) 榊原泰史先生、飯島浩一先生（国立長寿医療研究センター）との共同研究成果
2018年	Looking beyond the standard version of the Morris water task in the assessment of mouse models of cognitive deficits. Hippocampus 29, 3-14 (2018) Robert J. McDonald先生（University of Lethbridge）との国際共同研究成果
2018年	Concurrent cell type-specific isolation and profiling of mouse brains in inflammation and Alzheimer’s disease. JCI insight (2018); 3, pii: 121109　　 Hui Zheng先生（Huffington Center on Aging）との国際共同研究成果
2018年	Generation of App knock-in mice reveals deletion mutations protective against Alzheimer’s disease-like pathology. Nature Communications 9, 1800 (2018) 永田健一研究員（当時：理化学研究所・西道研究室）による次世代医療を見据えた研究成果。ゲノム編集技術を利用し、App遺伝子の3’-UTRに発現制御領域があることを同定しました。斉藤が手がけたApp knockinマウス開発時のネガティブデータの山の中からこの研究の発端が見つかっただけに、あの時の苦労は無駄ではなかったのだと思えました。
2018年	Spatial reversal learning defect coincides with hypersynchronous telencephalic BOLD functional connectivity in APPNL-F/NL-F knock-in mice. Scientific Reports 8, 6264 (2018) Annemie Van der Linden先生（University of Antwerp）との国際共同研究成果
2018年	Circadian and brain state modulation of network hyperexcitability in Alzheimer’s disease. eNeuro (2018); 5: pii: ENEURO.0426-17.2018 Iris Oren先生（University of Edinburgh）との国際共同研究成果
2018年	Novel quantitative analysis of spontaneous synaptic events in cortical pyramidal cells reveal subtle parvalbumin-expressing interneuron dysfunction in a knock-in mouse model of Alzheimer’s disease.　 eNeuro (2018); 5: pii: ENEURO.0059-18.2018　　 Istvan Mody先生（UCLA）との国際共同研究成果
2018年	The disease-modifying drug candidate SAK3 improves cognitive impairment and inhibits amyloid beta deposition in App knock-in mice. Neuroscience 377, 87-97 (2018) 福永浩司先生（東北大学）との共同研究成果
2018年	Near-infrared photoactivatable oxygenation catalysts of amyloid protein. Chem 4, 807-820 (2018) 金井求先生、富田泰輔先生（東京大学）との共同研究成果
2018年	Endoplasmic reticulum stress responses in mouse models of Alzheimer’s disease: Overexpression paradigm versus knock-in paradigm. Journal of Biological Chemistry 293, 3118-3125 (2018) 橋本翔子研究員（理化学研究所・西道研究室）による成果です。ERストレス応答について、App knockinマウスと既存のAPP過剰発現モデルマウスの比較を行いました。
2018年	Loss of kallikrein-related peptidase 7 exacerbates amyloid pathology in Alzheimer’s disease model mice. EMBO Molecular Medicine e8184 (2018) 富田泰輔先生（東京大学）との共同研究成果
2018年	Istradefylline reduces memory deficits in aging mice with amyloid pathology. Neurobiology of Disease 110, 29-36 (2018) Lennart Mucke先生（UCSF）との国際共同研究成果

2017年	Reduced expression of Na+/Ca2+ exchangers is associated with cognitive deficits seen in Alzheiemr’s disease model mice. Neuropharmacology 131, 291-303 (2017) 森口茂樹先生、福永浩司先生（東北大学）との共同研究成果
2017年	Comparative profiling of cortical gene expression in Alzheimer’s disease patients and mouse models demonstrates a link between amyloidosis and neuroinflammation. Scientific Reports 7, 17762 (2017) 中別府雄作先生（九州大学）との共同研究成果
2017年	Subtle behavioral changes and increased prefrontal-hippocampal network synchronicity in APPNL-G-F mice before prominent plaque deposition. Behavioural Brain Research 364, 431-441 (2019) Rudi D’Hooge先生（University of Leuven）との国際共同研究成果
2017年	Time-course global proteome analyses reveal an inverse correlation between Aβ burden and immunoglobulin M levels in the APPNL-F mouse model of Alzheimer disease. PLoS One 12, e0182844 (2017) Gerold Schmitt-Ulms先生（University of Tronto）との国際共同研究成果
2017年	Reduction in open field activity in the absence of memory deficits in the AppNL-G-F knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. Behavioural Brain Research 336, 177-181 (2017) Timothy J Sargeant先生（SAHMRI）との国際共同研究成果
2017年	APP mouse models for Alzheimer’s disease preclinical studies. EMBO J e201797397 (2017) App knockinマウスの有用性についてまとめた総説です
2017年	Impaired in vivo gamma oscillations in the medial entorhinal cortex of knock-in Alzheimer model. Frontiers in System Neuroscience 11, article 48 (2017) Kei Igarashi先生（UC Irvine）との国際共同研究成果
2017年	An immunoaffinity-based method for isolating ultrapure adult astrocytes based on ATP1B2 targetting by the ACSA-2 antibody. Journal of Biological Chemistry 292, 8874-8891 (2017)　 Matthew B. Holt先生（VIB-KU Leuven）との国際共同研究成果
2017年	Tetraspanin 6: a pivotal protein of the Multiple Vesicular Body determining exosome release and lysosomal degradation of Amyloid Precursor protein fragments. Molecular Neurodegeneration 12:25 (2017) Bart De Strooper先生（VIB-KU Leuven）との国際共同研究成果
2017年	PLD3 gene and processing of APP. Nature 541, E1-E2 (2017) Bart De Strooper先生（VIB-KU Leuven）との国際共同研究成果

2016年	Calpain activation in Alzheimer’s model mice is an artifact of APP and presenilin overexpression. Journal of Neuroscience 36, 9933-9936 (2016) 齊藤が理研・西道研究室で手掛けた研究です。既存のAPP過剰発現モデルマウスで認められたカルパインの活性化がartificialなものであった可能性を示しました。App knockinマウスの利用を推奨するものです。
2016年	Chronic neuroinflammation underlying pathogenesis of Alzheimer’s disease.　 Springer Book [Chronic Inflammation: Mechanisms and regulation (Editors: Kiyoshi Takatsu and Masayuki Miyasaka)] Chapter 50, p661-671 (2016) (#Corresponding author)　　 JSTさきがけ（慢性炎症領域）の先生方と総説本を出版しました。第50章が齊藤の担当です。
2016年	HMGB1, a pathogenic molecule that induces neurite degeneration via TLR4-MARCKS, is a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease. Scientific Reports 6, 31895 (2016) 岡澤均先生（東京医科歯科大学）との共同研究成果
2016年	Cognitive deficits in single APP knock-in mouse models. Neurobiology of Learning and Memory 135, 73-82 (2016) 増田明研究員、糸原重美先生（理研）との共同研究成果です。行動解析ツール INTELLICAGEを用いることで膨大なデータを収集することができます。
2016年	Familial Alzheimer disease mutations in presenilin generate amyloidogenic Aβ peptide seeds. Neuron 90, 410-416 (2016) Bart De Strooper先生（VIB-KU Leuven）との国際共同研究成果
2016年	Bisecting GlcNAc modification stabilizes BACE1 protein under oxidative stress conditions. Biochemical Journal 473, 21-30 (2016) 齊藤の大学院時代の恩師・谷口直之先生、木塚康彦研究員との理研内共同研究成果。
2015年	GPR3 modulation of the amyloid plaque burden and memory in Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine 7, 309ra164 (2015) Amantha Thathiah先生（現・Univ. Pittsuburgh）、Bart De Strooper先生（VIB-KU Leuven）との国際共同研究成果
2015年	ScaleS: An optical clearing palette for biological imaging. Nature Neuroscience 18, 1518-1529 (2015) 濱裕先生、宮脇敦先生との共同研究成果。App knockinマウスを用いた理研内共同研究として最初の論文です。脳の透明化技術・・・凄いです
2015年	Neuronal store-operated calcium entry and mushroom spine loss in APP knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. Journal of Neuroscience 35, 13275-13286 (2015) Ilya Bezprozanny先生（UT Southwestern Medical Center）との国際共同研究成果
2014年	Single APP knockin mouse models of Alzheimer’s disease. Nature Neuroscience 17, 661-663 (2014)　齊藤が理研に入ってすぐから手がけた研究テーマです。次世代型アルツハイマー病モデルマウスの開発に8年、解析に4年の月日がかかった集大成。App knockinマウス開発秘話は涙なくして語れません。世界中で利用して頂けるアルツハイマー病研究のための新たな世界基準マウスモデルになるのではないかと期待しています。
2014年	Autophagy-related protein 7 deficiency in APP transgenic mice decreases Aβ in multivesicular bodies and induces Aβ accumulation in the Golgi. American Journal of Pathology 185, 305-313 (2014) スウェーデンからの留学生・Per Nilsson研究員（理研・西道研究室、現・Karolinska Institutet）が手掛けた研究成果です。オートファジーがAβの細胞内輸送や蓄積に関与しているのではないかと考えられます。
2014年	An aberrant sugar modification of BACE1 blocks its lysosomal targeting in Alzheimer’s disease. EMBO Molecular Medicine 7, 175-189 (2014) 斉藤の大学院時代の恩師・谷口直之先生、木塚康彦研究員との理研内共同研究成果。
2014年	New mouse model of Alzheimer’s. ACS Chemical Neuroscience 5, 499-502 (2014) App knockinマウスの開発、論文化を受けPer Nilsson研究員がまとめたApp knockinマウスに関する最初の総説です。
2013年	Substrate ectodomain is critical for substrate preference and inhibition of β-secretase. Nature Communications 4, 2529 (2013) 舟本聡先生（同志社大学）との共同研究成果
2013年	Aβ secretion and plaque formation depend on autophagy. Cell Reports 5, 61-69 (2013) Per Nilsson研究員（理化学研究所・西道研究室）による成果で、オートファジー異常がアミロイド病理に影響することを明らかにしました。
2013年	Human prefoldin inhibits Aβ fibrillation and contributes to formation of non-toxic Aβ aggregates. Biochemistry 52, 3532-3542 (2013) 座古保先生（当時理研）とKarin Sörgjerd研究員との共同研究成果
2012年	Cell-surface expression of the major Aβ degrading enzyme, neprilysin, depends on phosphorylation by MEK and dephosphorylation by protein phosphatase 1a. Journal of Biological Chemistry 287, 29362-29372 (2012) (*Co-first author) 連携大学院制度を利用して理研で博士課程を過ごした垣矢君が手掛けた成果です。Aβ分解酵素ネプリライシンの細胞膜局在化に関する分子メカニズムを生化学的、細胞生物学的に明らかにしました。垣矢君の学位論文となった思いで深い論文です。
2011年	Potent amyloidogenicity and pathogenicity of Aβ43. Nature Neuroscience 14, 1023-1032 (2011) 齊藤が理研・西道研究室で行った成果です。それまで見過ごされてきたAβペプチドの亜種Aβ43は、実はAβ42よりも高い神経毒性と凝集性を発揮することを明らかにしました。また、Aβ43レベルをモニターすることが病態形成の予測に繋がるのではないかと期待されます。一方で、Aβ43の産生に関与するPresenilin 1-R278I変異の解析からPresenilin biologyの新たな一面を明らかにした大作です！
2010年	Brain endothelial cells produce amyloid β from amyloid precursor protein 770 and preferentially secrete the O-glycosylation form. Journal of Biological Chemistry 285, 40097-40103 (2010) 齊藤の大学院時代の恩師・谷口直之先生、北爪しのぶ副チームリーダーとの理研内共同研究成果
2008年	Interleukin-1β up-regulates TACE to enhance β-cleavage of APP in neurons: resulting decrease in Aβ production. Journal of Neurochemistry 104, 1387-1393 (2008) (*Co-first author) 橋本康弘先生（当時理研、現・福島医科大）と立田由里子技師（当時橋本研）との共同研究成果。IL-1βがAβ産生経路に影響することを示した論文で、神経炎症とアルツハイマー病の関連性に着目した初期の論文の一つだと思います。
2006年	A secreted type of β1,6N-acetylglucosaminyltransferase-V (GnT-V), a novel angiogenesis inducer is regulated by γ-secretase. FASEB Journal 20, 2451-2459 (2006) 齊藤が大阪大学での博士課程で行っていた研究から派生した成果です。
2005年	Somatostatin regulates brain amyloid-β peptide Aβ42 through modulation of proteolytic degradation. Nature Medicine 11, 434-439 (2005) 齊藤が理研・西道研究室で最初に手掛けてまとめた成果です。Aβ分解酵素ネプリライシンの活性制御に神経ペプチド・ソマトスタチンが関与していることを初めて明らかにしたものです。現在もこの後継研究が展開されておりAβ分解促進のための創薬研究へと展開しています。
2003年	Alzheimer’s disease, neuropeptide, neuropeptidase, and amyloid β peptide metabolism. Science (SAGE-KE) 3, PE1, (2003) Aβ分解とネプリライシン、神経ペプチドの関係性についてまとめた齊藤にとって最初の総説です。
2002年	A secreted type of β1,6N-acetylglucosaminyltransferase-V (GnT-V) induces tumor angiogenesis without mediation of glycosylation. Journal of Biological Chemistry 277, 17002-17008 (2002) 齊藤が大阪大学での博士課程の時に手掛けた研究です。糖転移酵素GnT-Vの糖転移酵素としての機能以外にGnT-V蛋白質が有する塩基性ドメインがヘパリン硫酸に保持されているFGF1を遊離させることで血管新生を誘導することを明らかにしました。
2001年	Domain-specific mutations of a transforming growth factor (TGF)-β1 latency-associated peptide cause Camurati-Engelmann disease because of the formation of a constitutively active form of TGF-β1. Journal of Biological Chemistry 276, 11469-11472 (2001) 齊藤が大阪大学での博士課程の時に手掛けた研究です。諸事情から手掛けることになったこの研究が博士論文となりました。人生どこでどうなるか本当に分からないなと思いました。稀少遺伝疾患であるCamurati-Engelmann病は、幼少期に骨の過成長を起こすため痛みが慢性的に続く疾患です。TGF-β1の潜在型フォームに原因遺伝子変異があることを同定していて、この変異の機能解析を行った論文です。それまで治療に用いられていたステロイド性抗炎症薬デキサメタゾンが、どのように奏功しているかも明らかにし、臨床の先生から問い合わせがあったことが強烈に印象に残っています。齊藤が初めて臨床への橋渡しの重要性を意識したきっかけになりました。
2000年	Domain-specific mutations in TGFβ1 result in Camurati-Engelmann disease. Nature Genetics 26, 19-20 (2000) 齊藤が大阪大学での博士課程の時に関与した新川先生、木下先生（長崎大学）との共同研究成果です。この時、関与したELISAによる解析が後の自分の学位論文に関わってくるとは当時は思ってもいませんでした。この論文で初めてCamurati-Engelmann病の原因遺伝子変異がTGF-β1 latent form遺伝子に存在していることが連鎖解析から明らかとなりました。

これまでの成果一覧

ニュース＆トピック

2022.12.08: 名古屋市地域女性団体連絡協議会の課題別リーダー研修にて、斉藤が「認知症の予防は可能か？治療薬開発はまだか？」と題して講演を行いました。
2022.11.29: 認知症学会の特別講演に招聘されていたUniversity of ChicagoのSangram S. Sisodia先生に３年ぶりに来所して頂きました。若頭Sam健在でした！
2022.11.27: 日本認知症学会・日本老年精神医学会の合同大会が東京国際フォーラムで開催されました。MD-PhDコースの青木、高木がポスター発表を行いました。
2022.11.20: 藤田医科大学に精神・神経病態解明センターが設立されました。その記念国際シンポジウムICBSが名古屋マリオットアソシアホテルにて開催され、斉藤が「Role of glial response underlying pathogenesis of Alzheimer’s disease 」について講演しました。
2022.11.17: 斉藤が、クラリベイト社による2022年の「高被引用論文著者（Highly Cited Researchers）」に選出されました。概要「全世界で22の研究分野において6,938名の科学者が選出されました。これは科学研究の各分野において、高い影響力を持つ科学者を過去10年間の論文の引用データから分析したものです。」

お知らせ一覧

脳神経科学研究所・
認知症科学分野

名古屋市立大学大学院医学研究科齊藤研究室

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