Multifactorial glial responses and their contributions to AD continuum

アルツハイマー病の病理・病態形成におけるグリア応答についてまとめた総説です。脳ー末梢連関、疾患連関の視点も盛り込んでます。
Clinical & Experimental Neuroimmunology 14, 82-91 (2023)

2023/02/14 11:13

ご寄附のお願い

認知症に対する画期的な治療薬、早期診断法を開発するために、皆様からのご支援をお願い申し上げます。

2020/01/17 10:08

Tau binding protein CAPON induces tau aggregation and neurodegeneration

Aβ病理からタウ病理への形成機構を明らかにするために、Aβ病理存在下でタウに結合する因子のスクリーニングを行い、C-terminal PDZ ligand of nNOS (CAPON)を同定した。新たなタウ病理の悪性化因子であり、神経細胞死誘導因子であった。

Nat Commun 10, 2394 (2019)

2020/01/06 14:16

Recent Advances in the Modeling of Alzheimer’s Disease

最近のアルツハイマー病マウスモデルについてまとめた総説です。
Frontiers in Neuroscience e807473 (2022)

2019/06/15 09:33

Humanization of the entire murine Mapt gene provides a murine model of pathological human tau propagation

タウ病理の再現を目指してヒトタウ遺伝子（MAPT）のknockinマウスの開発に成功した。App KIマウスと交配することで、App/MAPT double KIマウスの解析も行った。新たな研究リソースとしてAD研究領域に提供するに至っている。

J Biol Chem 294, 12754-12765 (2019)

2019/06/07 15:34

Neuroinflammation in mouse models of Alzheimer’s disease

アルツハイマー病における神経炎症（グリア応答）についてまとめた総説。この中で初めて、AD患者脳内において、Aβ病理とタウ病理それぞれに対して、グリア細胞の応答性が異なることを示した。

Clin Exp Neuroimmunol 9, 211-218 (2018)

2018/09/25 15:38

Calpain Activation in Alzheimer’s Model Mice Is an Artifact of APP and Presenilin Overexpression

Ca感受性である細胞内システインプロテアーゼ：Calpainが、既存のADモデルマウスで活性化することが報告されていた。しかし、それはAPPを過剰発現させたことによる非生理的な現象である可能性をApp KIマウスを用いて示した。

J Neurosci 36, 9933-9936 (2016)

2016/09/22 15:41

Single App knock-in mouse models of Alzheimer’s disease

AD研究の重要な研究リソースの一つはモデル動物である。この論文では、それまでの既存のADモデルマウスの問題点を排除したApp knockinマウスの創出に成功した。現在、ADモデルマウスとして有用だと認知されるに至り、世界中で共同研究を展開している。

Nat Neurosci 17, 661-663 (2014)

2014/04/28 15:42

Cell Surface Expression of the Major Amyloid- β Peptide (Aβ)-degrading Enzyme, Neprilysin, Depends on Phosphorylation by Mitogen-activated Protein Kinase/Extracellular Signal-regulated Kinase Kinase (MEK) and Dephosphorylation by Protein Phosphatase 1a

Aβの主要分解酵素neprilysinの活性制御機構の解明に寄与する論文。neprilysinは膜一回貫通型メタロエンドペプチダーゼだが、その細胞内ドメインのリン酸化により、neprilysinの局在制御がなされていることを明らかにした。

J Biol Chem 287, 29362-29372 (2012)

2012/07/05 15:44

Potent amyloidogenicity and pathogenicity of Aβ43

AD神経毒性の本体はAβ42が主犯だと考えられてきた。しかし、Aβには長さの異なる亜種が存在しており、Aβ43がAβ42よりも強力な凝集性・神経毒性を発揮していることを明らかにした。γ-secretaseによるAβ産生機構の解明にも寄与する結果である。

Nat Neurosci 14, 1023-1032 (2011)

2011/07/28 15:48

Interleukin-1β up-regulates TACE to enhance α-cleavage of APP in neurons: resulting decrease in Aβ production

炎症性サイトカインIL-1βがAPPのα-切断を高めることでAβ産生を低下させることをin vitroで示した（理研・橋本康弘先生、立田由里子先生との共同研究）。共同第一著者として解析を担当。
Journal of Neurochemistry 104, 1387-1393 (2008)

2008/12/19 08:54

Somatostatin regulates brain amyloid β peptide Aβ42 through modulation of proteolytic degradation

Aβ分解酵素neprilysinの活性化に、神経ペプチドの一つソマトスタチンが関与していることをin vitro, in vivoの解析から明らかにした。ソマトスタチン受容体を標的としたAD予防薬の開発に発展する可能性を示した。

Nat Med 11, 434-439 (2005)

2005/04/20 15:50

A secreted type of GnT-V induces tumor angiogenesis without mediation of glycosylation
: A novel function of GnT-V distinct from the original glycosyltransferase activity

糖転移酵素であるGnT-Vの分泌型は、本来の糖転移酵素活性とは異なり、ガンの血管新生を誘導する機能を有していることを明らかにした（齊藤が博士課程４年生の時に発表した論文）。
J Biol Chem 277, 17002-17008 (2002)

2002/01/19 09:01

Domain-specific mutations of TGF-β1 latency-associated peptide cause CED
because of the formation of a constitutively active form of TFG-β1

遺伝性骨疾患Camurati-Engelmann病の原因遺伝子が、TGF-β1のlatent formに存在することで、TGF-β1が恒常的に放出されることを明らかにした（齊藤の博士課程学位論文）。
J Biol Chem 276, 11469-11472 (2001)

2001/01/19 09:09