2018年 |
Transmission of amyloid β-protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone. Nature 564, 415-419 (2018) John Collinge先生(University College London)との国際共同研究成果 |
2018年 |
Neuroinflammation in mouse models of Alzheimer’s disease. Clinical and Experimental Neuroimmunology 9, 211-218 (2018) (*Corresponding author) アルツハイマー病モデルマウスにおける神経炎症の意義について齊藤がまとめた総説です。 |
2018年 |
T-type calcium channel enhancer SAK3 promotes dopamine and serotonin release in the hippocampus in naive and amyloid precursor protein knock-in mice. PLoS One 13, e0206986 (2018) 福永浩司先生(東北大学)との共同研究成果 |
2018年 |
The intellectual disability gene PQBP1 rescues Alzheimer’s disease pathology. Molecular Psychiatry 20, 2090-2110 (2018) 岡澤均先生(東京医科歯科大学)との共同研究成果 |
2018年 |
Cognitive and emotional alterations in App knock-in mouse models of Aβ amyloidosis. BMC Neuroscience 19, 46 (2018) 榊原泰史先生、飯島浩一先生(国立長寿医療研究センター)との共同研究成果 |
2018年 |
Looking beyond the standard version of the Morris water task in the assessment of mouse models of cognitive deficits. Hippocampus 29, 3-14 (2018) Robert J. McDonald先生(University of Lethbridge)との国際共同研究成果 |
2018年 |
Concurrent cell type-specific isolation and profiling of mouse brains in inflammation and Alzheimer’s disease. JCI insight (2018); 3, pii: 121109 Hui Zheng先生(Huffington Center on Aging)との国際共同研究成果 |
2018年 |
Generation of App knock-in mice reveals deletion mutations protective against Alzheimer’s disease-like pathology. Nature Communications 9, 1800 (2018) 永田健一研究員(当時:理化学研究所・西道研究室)による次世代医療を見据えた研究成果。ゲノム編集技術を利用し、App遺伝子の3’-UTRに発現制御領域があることを同定しました。斉藤が手がけたApp knockinマウス開発時のネガティブデータの山の中からこの研究の発端が見つかっただけに、あの時の苦労は無駄ではなかったのだと思えました。 |
2018年 |
Spatial reversal learning defect coincides with hypersynchronous telencephalic BOLD functional connectivity in APPNL-F/NL-F knock-in mice. Scientific Reports 8, 6264 (2018) Annemie Van der Linden先生(University of Antwerp)との国際共同研究成果 |
2018年 |
Circadian and brain state modulation of network hyperexcitability in Alzheimer’s disease. eNeuro (2018); 5: pii: ENEURO.0426-17.2018 Iris Oren先生(University of Edinburgh)との国際共同研究成果 |
2018年 |
Novel quantitative analysis of spontaneous synaptic events in cortical pyramidal cells reveal subtle parvalbumin-expressing interneuron dysfunction in a knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. eNeuro (2018); 5: pii: ENEURO.0059-18.2018 Istvan Mody先生(UCLA)との国際共同研究成果 |
2018年 |
The disease-modifying drug candidate SAK3 improves cognitive impairment and inhibits amyloid beta deposition in App knock-in mice. Neuroscience 377, 87-97 (2018) 福永浩司先生(東北大学)との共同研究成果 |
2018年 |
Near-infrared photoactivatable oxygenation catalysts of amyloid protein. Chem 4, 807-820 (2018) 金井求先生、富田泰輔先生(東京大学)との共同研究成果 |
2018年 |
Endoplasmic reticulum stress responses in mouse models of Alzheimer’s disease: Overexpression paradigm versus knock-in paradigm. Journal of Biological Chemistry 293, 3118-3125 (2018) 橋本翔子研究員(理化学研究所・西道研究室)による成果です。ERストレス応答について、App knockinマウスと既存のAPP過剰発現モデルマウスの比較を行いました。 |
2018年 |
Loss of kallikrein-related peptidase 7 exacerbates amyloid pathology in Alzheimer’s disease model mice. EMBO Molecular Medicine e8184 (2018) 富田泰輔先生(東京大学)との共同研究成果 |
2018年 |
Istradefylline reduces memory deficits in aging mice with amyloid pathology. Neurobiology of Disease 110, 29-36 (2018) Lennart Mucke先生(UCSF)との国際共同研究成果 |
2017年 |
Reduced expression of Na+/Ca2+ exchangers is associated with cognitive deficits seen in Alzheiemr’s disease model mice. Neuropharmacology 131, 291-303 (2017) 森口茂樹先生、福永浩司先生(東北大学)との共同研究成果 |
2017年 |
Comparative profiling of cortical gene expression in Alzheimer’s disease patients and mouse models demonstrates a link between amyloidosis and neuroinflammation. Scientific Reports 7, 17762 (2017) 中別府雄作先生(九州大学)との共同研究成果 |
2017年 |
Subtle behavioral changes and increased prefrontal-hippocampal network synchronicity in APPNL-G-F mice before prominent plaque deposition. Behavioural Brain Research 364, 431-441 (2019) Rudi D’Hooge先生(University of Leuven)との国際共同研究成果 |
2017年 |
Time-course global proteome analyses reveal an inverse correlation between Aβ burden and immunoglobulin M levels in the APPNL-F mouse model of Alzheimer disease. PLoS One 12, e0182844 (2017) Gerold Schmitt-Ulms先生(University of Tronto)との国際共同研究成果 |
2017年 |
Reduction in open field activity in the absence of memory deficits in the AppNL-G-F knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. Behavioural Brain Research 336, 177-181 (2017) Timothy J Sargeant先生(SAHMRI)との国際共同研究成果 |
2017年 |
APP mouse models for Alzheimer’s disease preclinical studies. EMBO J e201797397 (2017) App knockinマウスの有用性についてまとめた総説です |
2017年 |
Impaired in vivo gamma oscillations in the medial entorhinal cortex of knock-in Alzheimer model. Frontiers in System Neuroscience 11, article 48 (2017) Kei Igarashi先生(UC Irvine)との国際共同研究成果 |
2017年 |
An immunoaffinity-based method for isolating ultrapure adult astrocytes based on ATP1B2 targetting by the ACSA-2 antibody. Journal of Biological Chemistry 292, 8874-8891 (2017) Matthew B. Holt先生(VIB-KU Leuven)との国際共同研究成果 |
2017年 |
Tetraspanin 6: a pivotal protein of the Multiple Vesicular Body determining exosome release and lysosomal degradation of Amyloid Precursor protein fragments. Molecular Neurodegeneration 12:25 (2017) Bart De Strooper先生(VIB-KU Leuven)との国際共同研究成果 |
2017年 |
PLD3 gene and processing of APP. Nature 541, E1-E2 (2017) Bart De Strooper先生(VIB-KU Leuven)との国際共同研究成果 |
2016年 |
Calpain activation in Alzheimer’s model mice is an artifact of APP and presenilin overexpression. Journal of Neuroscience 36, 9933-9936 (2016) 齊藤が理研・西道研究室で手掛けた研究です。既存のAPP過剰発現モデルマウスで認められたカルパインの活性化がartificialなものであった可能性を示しました。App knockinマウスの利用を推奨するものです。 |
2016年 |
Chronic neuroinflammation underlying pathogenesis of Alzheimer’s disease. Springer Book [Chronic Inflammation: Mechanisms and regulation (Editors: Kiyoshi Takatsu and Masayuki Miyasaka)] Chapter 50, p661-671 (2016) (#Corresponding author) JSTさきがけ(慢性炎症領域)の先生方と総説本を出版しました。第50章が齊藤の担当です。 |
2016年 |
HMGB1, a pathogenic molecule that induces neurite degeneration via TLR4-MARCKS, is a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease. Scientific Reports 6, 31895 (2016) 岡澤均先生(東京医科歯科大学)との共同研究成果 |
2016年 |
Cognitive deficits in single APP knock-in mouse models. Neurobiology of Learning and Memory 135, 73-82 (2016) 増田明研究員、糸原重美先生(理研)との共同研究成果です。行動解析ツール INTELLICAGEを用いることで膨大なデータを収集することができます。 |
2016年 |
Familial Alzheimer disease mutations in presenilin generate amyloidogenic Aβ peptide seeds. Neuron 90, 410-416 (2016) Bart De Strooper先生(VIB-KU Leuven)との国際共同研究成果 |
2016年 |
Bisecting GlcNAc modification stabilizes BACE1 protein under oxidative stress conditions. Biochemical Journal 473, 21-30 (2016) 齊藤の大学院時代の恩師・谷口直之先生、木塚康彦研究員との理研内共同研究成果。 |
2015年 |
GPR3 modulation of the amyloid plaque burden and memory in Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine 7, 309ra164 (2015) Amantha Thathiah先生(現・Univ. Pittsuburgh)、Bart De Strooper先生(VIB-KU Leuven)との国際共同研究成果 |
2015年 |
ScaleS: An optical clearing palette for biological imaging. Nature Neuroscience 18, 1518-1529 (2015) 濱裕先生、宮脇敦先生との共同研究成果。App knockinマウスを用いた理研内共同研究として最初の論文です。脳の透明化技術・・・凄いです |
2015年 |
Neuronal store-operated calcium entry and mushroom spine loss in APP knock-in mouse model of Alzheimer’s disease. Journal of Neuroscience 35, 13275-13286 (2015) Ilya Bezprozanny先生(UT Southwestern Medical Center)との国際共同研究成果 |
2014年 |
Single APP knockin mouse models of Alzheimer’s disease. Nature Neuroscience 17, 661-663 (2014) 齊藤が理研に入ってすぐから手がけた研究テーマです。次世代型アルツハイマー病モデルマウスの開発に8年、解析に4年の月日がかかった集大成。App knockinマウス開発秘話は涙なくして語れません。世界中で利用して頂けるアルツハイマー病研究のための新たな世界基準マウスモデルになるのではないかと期待しています。 |
2014年 |
Autophagy-related protein 7 deficiency in APP transgenic mice decreases Aβ in multivesicular bodies and induces Aβ accumulation in the Golgi. American Journal of Pathology 185, 305-313 (2014) スウェーデンからの留学生・Per Nilsson研究員(理研・西道研究室、現・Karolinska Institutet)が手掛けた研究成果です。オートファジーがAβの細胞内輸送や蓄積に関与しているのではないかと考えられます。 |
2014年 |
An aberrant sugar modification of BACE1 blocks its lysosomal targeting in Alzheimer’s disease. EMBO Molecular Medicine 7, 175-189 (2014) 斉藤の大学院時代の恩師・谷口直之先生、木塚康彦研究員との理研内共同研究成果。 |
2014年 |
New mouse model of Alzheimer’s. ACS Chemical Neuroscience 5, 499-502 (2014) App knockinマウスの開発、論文化を受けPer Nilsson研究員がまとめたApp knockinマウスに関する最初の総説です。 |
2013年 |
Substrate ectodomain is critical for substrate preference and inhibition of β-secretase. Nature Communications 4, 2529 (2013) 舟本聡先生(同志社大学)との共同研究成果 |
2013年 |
Aβ secretion and plaque formation depend on autophagy. Cell Reports 5, 61-69 (2013) Per Nilsson研究員(理化学研究所・西道研究室)による成果で、オートファジー異常がアミロイド病理に影響することを明らかにしました。 |
2013年 |
Human prefoldin inhibits Aβ fibrillation and contributes to formation of non-toxic Aβ aggregates. Biochemistry 52, 3532-3542 (2013) 座古保先生(当時理研)とKarin Sörgjerd研究員との共同研究成果 |
2012年 |
Cell-surface expression of the major Aβ degrading enzyme, neprilysin, depends on phosphorylation by MEK and dephosphorylation by protein phosphatase 1a. Journal of Biological Chemistry 287, 29362-29372 (2012) (*Co-first author) 連携大学院制度を利用して理研で博士課程を過ごした垣矢君が手掛けた成果です。Aβ分解酵素ネプリライシンの細胞膜局在化に関する分子メカニズムを生化学的、細胞生物学的に明らかにしました。垣矢君の学位論文となった思いで深い論文です。 |
2011年 |
Potent amyloidogenicity and pathogenicity of Aβ43. Nature Neuroscience 14, 1023-1032 (2011) 齊藤が理研・西道研究室で行った成果です。それまで見過ごされてきたAβペプチドの亜種Aβ43は、実はAβ42よりも高い神経毒性と凝集性を発揮することを明らかにしました。また、Aβ43レベルをモニターすることが病態形成の予測に繋がるのではないかと期待されます。一方で、Aβ43の産生に関与するPresenilin 1-R278I変異の解析からPresenilin biologyの新たな一面を明らかにした大作です! |
2010年 |
Brain endothelial cells produce amyloid β from amyloid precursor protein 770 and preferentially secrete the O-glycosylation form. Journal of Biological Chemistry 285, 40097-40103 (2010) 齊藤の大学院時代の恩師・谷口直之先生、北爪しのぶ副チームリーダーとの理研内共同研究成果 |
2008年 |
Interleukin-1β up-regulates TACE to enhance β-cleavage of APP in neurons: resulting decrease in Aβ production. Journal of Neurochemistry 104, 1387-1393 (2008) (*Co-first author) 橋本康弘先生(当時理研、現・福島医科大)と立田由里子技師(当時橋本研)との共同研究成果。IL-1βがAβ産生経路に影響することを示した論文で、神経炎症とアルツハイマー病の関連性に着目した初期の論文の一つだと思います。 |
2006年 |
A secreted type of β1,6N-acetylglucosaminyltransferase-V (GnT-V), a novel angiogenesis inducer is regulated by γ-secretase. FASEB Journal 20, 2451-2459 (2006) 齊藤が大阪大学での博士課程で行っていた研究から派生した成果です。 |
2005年 |
Somatostatin regulates brain amyloid-β peptide Aβ42 through modulation of proteolytic degradation. Nature Medicine 11, 434-439 (2005) 齊藤が理研・西道研究室で最初に手掛けてまとめた成果です。Aβ分解酵素ネプリライシンの活性制御に神経ペプチド・ソマトスタチンが関与していることを初めて明らかにしたものです。現在もこの後継研究が展開されておりAβ分解促進のための創薬研究へと展開しています。 |
2003年 |
Alzheimer’s disease, neuropeptide, neuropeptidase, and amyloid β peptide metabolism. Science (SAGE-KE) 3, PE1, (2003) Aβ分解とネプリライシン、神経ペプチドの関係性についてまとめた齊藤にとって最初の総説です。 |
2002年 |
A secreted type of β1,6N-acetylglucosaminyltransferase-V (GnT-V) induces tumor angiogenesis without mediation of glycosylation. Journal of Biological Chemistry 277, 17002-17008 (2002) 齊藤が大阪大学での博士課程の時に手掛けた研究です。糖転移酵素GnT-Vの糖転移酵素としての機能以外にGnT-V蛋白質が有する塩基性ドメインがヘパリン硫酸に保持されているFGF1を遊離させることで血管新生を誘導することを明らかにしました。 |
2001年 |
Domain-specific mutations of a transforming growth factor (TGF)-β1 latency-associated peptide cause Camurati-Engelmann disease because of the formation of a constitutively active form of TGF-β1. Journal of Biological Chemistry 276, 11469-11472 (2001) 齊藤が大阪大学での博士課程の時に手掛けた研究です。諸事情から手掛けることになったこの研究が博士論文となりました。人生どこでどうなるか本当に分からないなと思いました。稀少遺伝疾患であるCamurati-Engelmann病は、幼少期に骨の過成長を起こすため痛みが慢性的に続く疾患です。TGF-β1の潜在型フォームに原因遺伝子変異があることを同定していて、この変異の機能解析を行った論文です。それまで治療に用いられていたステロイド性抗炎症薬デキサメタゾンが、どのように奏功しているかも明らかにし、臨床の先生から問い合わせがあったことが強烈に印象に残っています。齊藤が初めて臨床への橋渡しの重要性を意識したきっかけになりました。 |
2000年 |
Domain-specific mutations in TGFβ1 result in Camurati-Engelmann disease. Nature Genetics 26, 19-20 (2000) 齊藤が大阪大学での博士課程の時に関与した新川先生、木下先生(長崎大学)との共同研究成果です。この時、関与したELISAによる解析が後の自分の学位論文に関わってくるとは当時は思ってもいませんでした。この論文で初めてCamurati-Engelmann病の原因遺伝子変異がTGF-β1 latent form遺伝子に存在していることが連鎖解析から明らかとなりました。 |